小明的父親45歲心肌梗塞，接受心導管氣球擴張與支架手術, 他父親平常不抽菸不喝酒生活作息正常，經檢查發現低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)高達210 mg/dL, 經醫師診斷可能是familial hypercholesterolemia (FH), 使用Statin等降血脂藥物治療。他的媽媽看了網路, 擔心小明也會受到影響, 因此帶他來求診。經檢查他的LDL-C的確偏高，雖然他平時都有固定運動，但體重過重，且蔬菜水果很少吃，因此醫師要求他先進行生活型態調整，三個月之後再來追蹤，再決定是否有近一步藥物治療的需要。
家族性高膽固醇血症(familial hypercholes
我們在血脂異常與心血管疾病風險一文提到，膽固醇在粥狀動脈硬化心血管疾病風險(atherosclerotic cardiovascular disease)的重要性，總膽固醇(total cholesterol)或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的升高，或者，非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)的升高，會增加心血管疾病的風險。家族性高膽固醇血症(familial hypercholesteremia, FH)就是會導致血脂異常的疾病之一。家族性高膽固醇血症是因為膽固醇代謝相關的基因出問題，導致膽固醇異常升高，即使有規律運動和正常飲食，也可能遠高於正常值。一般估計每250~500人就有一人有此疾病, 最常見的基因缺陷在LDLR基因, 這段基因缺陷會導致在肝臟表面的LDL接受器(LDL-C receptor)功能異常，導致肝臟無法順利代謝LDL-C。
異型合子vs同型合子家族性高膽固醇血症(heterozygous vs homozygous FH)
人類基因是成對的，每對基因一個來自父親一個來自母親。若雙親有一人有高膽固醇血症的基因且此基因被傳給小孩，小孩就會是異型合子家族性高膽固醇血症(Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, HeFH)。若不幸地若雙親都有高膽固醇血症的基因且都傳給了小孩，那小孩就變成同型合子家族性高膽固醇血症(Homozygous Familial Hypercholesterolemia, HoFH)。想當然同型合子的情況非常少見，異型合子則相對較多，最常見的情況是父母有一人是異型合子家族性高膽固醇血症，小孩就有一半的機會也是異型合子高膽固醇血症。
因為是自體顯性遺傳，所以異型合子者也會有高膽固醇血症的表現，即使有良好的生活型態(健康飲食、適度運動、正常睡眠、不抽菸等)，LDL-C也會高於正常值，心血管疾病的風險就叫一般人高(例如可能40歲就發生心絞痛)；如果是同型合子，那LDL-C就會非常高，這類病人非常少見，相關高血脂的症狀可能會很早就出現，譬如脂肪堆積導致皮膚或肌腱黃色瘤(Xanthoma)或角膜環(Corneal arcus)，當然粥狀動脈硬化心血管疾病可能更早發生(例如20歲以前)。
家族性高膽固醇血症怎麼診斷呢
此疾病的診斷的黃金標準是基因檢測，但因為此疾病有特別的臨床表現(家族史與異常高的LDL-C)，臨床指引建議可搭配家族史與LDL-C數值做診斷，基因檢測並非絕對必要。對兒童青少年期間，更重要的是早期發現早期介入。因為此疾病的併發症(心絞痛、心肌梗塞、中風等)多發生在大人，早期篩檢有助於疾病的預防。各國對篩檢的政策不一，但基本上都建議有早發性心血管疾病(premature cardiovascular disease)或家族性高膽固醇血症家族史的小孩，在10歲以前就可考慮篩檢，若懷疑同型合子(HoFH), 那可能必須更早進行篩檢。也有些臨床指引建議9-11歲要進行全面篩檢。
家族性高膽固醇血症有辦法治療嗎
若被診斷了家族性高膽固醇血症，證據顯示他們因為從孩童時期LDL-C就較高，粥狀動脈硬化相關的心血管疾病的風險比正常人高，因此可能要適當追蹤並介入治療。飲食和生活型態仍然是最重要的，健康飲食、適度運動、避免抽菸或二手菸、適度睡眠等，是基本且必要的。若生活型態改變之下LDL-C仍然較高，就可能可考慮在10歲左右開始藥物治療，以減少將來心血管疾病的風險。
回到小明的例子，一般我們會請小孩先進行營養介入飲食調整，叮囑小孩每日中強度以上運動一小時，避免抽菸也避免二手菸，減少久坐不動的時間。幾個月之後再追蹤，若LDL-C仍然異常地高, 就可能要考慮使用藥物(Statin)治療。
By Dr. Dr. 傅俊閔
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