高人一等的憂傷 – 淺談馬凡氏症part I 疾病篇 @ 兒童心臟會客室---聊聊孩子們的心事

「醫生，我的小孩為什麼這麼矮？是不是營養不夠？內分泌有問題？還是…」，「哇！你家的小孩長這麼高，真好，好羨慕啊！」，大多數家長都希望自己的小孩身高上能高人一等，站起來走出去，像個麻豆似的，多麼耀眼出眾啊！然而，有那麼一群人“身高”是個討厭、受傷、甚至是禁忌的話題… 因為他們罹患了一種名叫“馬凡氏症”的疾病…

馬凡氏症(Marfan syndrome)是什麼疾病？

馬凡氏症是一種全身性結締組織病變的疾病，最早於1896年由法國小兒科醫師Marfan提出個案報告，但直到 1990-1991 年才陸續由 Hollister 及 Dietz 等人發現其致病機轉，主要是因第15對染色體上的纖維蛋白 fibrillin-1 (FBN1) 基因發生突變所致。Fibrillin-1是細胞外微纖維 (extracellular microfibrils) 的主成分，而微纖維在結締組織的形成上扮演著重要的角色，一旦發生突變，會改變 fibrillin-1的結構與功能，導致結締組織排列紊亂鬆散，造成身體多種器官異常的表現。此種疾病為體染色體顯性遺傳，也就是一旦罹患馬凡氏症，則下一代有1/2機會得到此病症，與性別無關。

A. 正常小鼠肺泡組織 B. 馬凡氏症小鼠肺泡組織

動脈管壁與骨骼X光

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0014136

臨床表徵 馬凡氏症臨床表徵主要影響眼睛、骨骼以及心血管等三大系統：

眼睛

最常見之症狀為曲光異常(refractive errors)，如：深度的近視、散光；約有60%患者有水晶體異位(ectopia lentis)；另有較高的機會得到視網膜剝離、青光眼與早發性白內障。

水晶體異位

肌肉骨骼

患者多為高高瘦瘦的體型，四肢相較於軀體呈現不成比例的細長，故又有“蜘蛛人”之別稱；肋骨的過渡生長易造成胸廓變形，導致雞胸或漏斗胸，嚴重者可能會壓迫胸腔，進而影響心肺功能；四肢過度生長造成上臂長度超過身長之1.05倍，或是上半身與下半身比例縮減；指(趾)頭過度生長形成蜘蛛指 (arachnodactyly)，合併關節鬆弛 (join laxity)，造成陽性的腕部徵象 (wrist sign) 與大拇指徵象 (thumb sign)；脊椎側彎是另一常見且可能持續惡化的表徵，常造成肌肉骨骼酸痛，也可能影響肺部發育，造成肺功能下降；另外包括髖關節突出(acetabular protrusion) 及扁平足(Pes planus)；也常合併下頷顏面骨發育不全，造成睡眠障礙。

腕部徵象大拇指徵象關節鬆弛

雞胸 vs 漏斗胸扁平足

脊椎側彎手術後

心血管系統

心臟方面：主要為二尖瓣或三尖瓣變厚，造成不同程度的脫垂與逆流，在嚴重的新生兒病患，常因此造成鬱血性心臟衰竭、肺高壓、甚至死亡。血管方面：包括主動脈根部瘤狀樣擴大，甚至造成主動脈剝離、破裂或心包膜填塞；其中主動脈剝離最重要的危險因子有二：(1)主動脈最大直徑之大小 (2)主動脈剝離之家族史；這些嚴重的併發症是導致MFS死亡的主要原因，亦是治療的主要目標。肺動脈擴大則是另一常見的特徵。